中盛溯源iNK细胞药物新增适应症获批临床

中盛溯源iNK细胞药物新增适应症获批临床

11月20日，据CDE官网显示，安徽中盛溯源生物科技有限公司（以下简称“中盛溯源”）的“NCR300注射液”获批临床，用于预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发。这是今年中盛溯源在iNK细胞疗法斩获的第2项IND，进一步拓展了公司的肿瘤产品管线注册临床试验。

复发是AML患者allo-HSCT后死亡的主要原因

急性髓系白血病（AML），是一种起源于造血干/祖细胞的血液系统恶性疾病，以造血干细胞的分化受阻和异常增殖为主要特征，具有高度分子学和临床异质性的血液系统恶性肿瘤。我国AML的发病率约为2.57/10万人，死亡率约为每年1.57/10万人，发病率与死亡率居高不下[1]。随着医学研究的不断深入，AML的治疗得到了一定发展，其中异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）通过大剂量放、化疗及移植物抗白血病（GVL）效应清除肿瘤细胞，是AML缓解后治疗中危/高危疾病患者和作为复发/耐药患者的挽救性治疗手段，表现出的患者长期生存可能性最高，也是目前唯一可能治愈复发难治AML的手段。AML患者移植比例几乎占到allo-HSCT的50%以上，然而研究[2]表明移植后近50%的患者会面临复发，移植后耐药、复发级移植相关并发症是allo-HSCT后治疗失败及死亡的主要原因[3]。

目前针对AML患者allo-HSCT后复发尚没有统一的治疗方案，主要防治策略包括供者淋巴细胞输注（DLI）、化疗、去甲基化药物、靶向治疗等，其中DLI最受重视。但有研究显示，DLI输注后患者骨髓造血功能障碍发生率为18%~50%，2%~5%症状持久并可能由此造成重症感染，其输注相关移植物抗宿主病（GVHD）高达49%~91%，相关死亡率可达20%[4]。由此可见DLI对急性白血病allo-HSCT后复发虽具有一定的疗效但安全性仍有限。因此，寻找复发率低、不良反应少及患者耐受性好的过继性细胞治疗策略是AML研究热点。

AML患者allo-HSCT后复发预防“潜力股”——iPSC来源iNK细胞疗法

近年来新的细胞免疫疗法应用于allo-HSCT移植后复发防治逐渐引起人们的关注，如CAR-T细胞、异体NK细胞等。但CAR-T细胞因其不良反应如严重的细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、全血细胞减少以及CAR靶向表位的缺失而变化导致复发等存在一定应用限制，目前临床上主要应用于急性淋巴细胞血液系统疾病。NK属于先天免疫细胞家族，无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，此外，NK缺乏T细胞抗原识别受体（TCR），引起移植物抗宿主病（GVHD）的概率较低，具有较高的安全性，过继性输注纯化的异基因NK细胞作为一种新型针对AML的免疫疗法，具有较好的前景，多项早期临床试验证实在多种类型血液系统肿瘤患者行HSCT前后输注同种异体NK细胞是安全可行的[5]。

NK细胞在AML的allo-HSCT后过继免疫治疗的作用主要表现为以下两点：1）增强同种反应性GVL效应从而降低复发提高预后，即NK细胞通过“自我丢失”模式或“KIR（NK细胞表面杀伤免疫球蛋白受体）/KIR配体错配”模式发挥作用，激发患者体内免疫反应，从而发挥杀伤活性[6]；2）NK细胞作为移植后最先恢复的免疫细胞，在allo-HSCT后可以快速重建以降低移植后巨细胞病毒感染率，NK细胞的稳定状态将影响移植后并发症的转归，从而改善患者生存率。

满足不同肿瘤治疗需求，“现货型”iNK产品势不可挡

NK细胞可来源于外周血单个核细胞(PBMC)和脐带血(UCB)，但外周血和脐血来源NK细胞产品面临批次扩增细胞数有限、批间一致性较弱、成本高等瓶颈，在未来药品上市时也可能面临与Mesoblast产品 Remestemcel-L（源自骨髓的同源异体间充质干细胞疗法）二度在美NDA折戟类似的CMC挑战[7]。iPSC具备无限扩增的特性，是量产化批间一致、质量稳定的NK细胞的理想来源，同时iPSC来源NK细胞（iNK）产品还具有扩增力较强、耐冻存复苏及易进行基因工程化改造的优势，在iPSC阶段进行基因修饰可进一步获得药效增强以及更低免疫原性的iNK细胞药物，有望用于多种肿瘤的治疗。

“NCR300注射液”为iPSC来源NK细胞（iNK），通过优化生产工艺，在药品cGMP标准下工业化、大规模生产制备的iNK产品，可用于多种恶性肿瘤的临床治疗，提高细胞治疗的有效率和稳定性，未来中盛溯源将持续开发面向不同适应症的iNK细胞治疗产品，为肿瘤患者提供更多免疫细胞治疗选项。

iPSC技术作为生命科技领域最顶尖的新兴技术之一，在我国发展势头强劲，也是我国在全球处于“并跑”地位的生物医药领域，目前国内已有8款iPSC来源细胞治疗产品进入注册临床试验，其中3款来自中盛溯源，无论是在产品管线丰富度上还是研发进度上，中盛溯源始终保持较大的领先优势。

▲ 国内获批临床的iPSC来源细胞治疗产品

总结

此次中盛溯源“NCR300注射液”新适应症获批临床，为我国iPSC来源NK细胞疗法“进军”肿瘤界再下一城，有望给更多肿瘤患者带来创新的治疗方案和更长的生存获益。不只在肿瘤治疗领域，越来越多的研究证明NK细胞在抗衰老领域亦或大有可为[8-10]，未来随着NK细胞功能研究的不断深化，以及与iPSC等前沿技术的结合，NK细胞有望在多种领域中展现其潜力，为患者带来更多治疗选择。

中盛溯源简介

中盛溯源生物科技有限公司2016年成立于安徽省合肥市，专注hiPSC技术研发与临床转化，致力成为干细胞药物的领导品牌。

中盛溯源建立了临床级多能干细胞细胞库、中国超级供体多能干细胞库，掌握了干细胞药物的核心上游资源。目前，公司已成功搭建hiPSC来源的多个功能细胞药物研发平台，按照国家药品监管要求，通过GMP级生产，扎实、稳步推进细胞药物的申报工作，为肿瘤治疗、自身免疫性疾病、神经退行性病变等疾病提供创新的、更有效的治疗方案。