康方生物、三生国健III期研究均获成功 国产靶向IL-17药物诞生指日可待

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2023年12月1日，康方生物（9926.HK）宣布公司自主研发的新型人源化IL-17单克隆抗体古莫奇单抗（AK111）治疗中、重度斑块型银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究达到包括PASI100和sPGA0/1在内的全部疗效终点。

无独有偶，同日，三生国健（688336.SH）宣布，公司自主创新研发的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液（608）治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性Ⅲ期临床研究达到主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、全部关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点。

目前自免是仅次于肿瘤的第二大市场领域，据弗若斯特沙利文报告显示，中国自身免疫疾病药物市场有望快速增长，由2018年的20亿美元增长至2022年的29亿美元，复合年增长率为9.8%，估计2030年将达到199亿美元。

白细胞介素17（IL-17）与很多自免疾病相关，如银屑病、银屑病关节炎等，是自免领域的一个明星靶点。

目前，全球共有5款靶向IL-17/IL-17R药物获批上市，其中司库奇尤单抗和依奇珠单抗是最畅销的两款药物，两者去年的全球销售额加起来超过70亿美元。

国内尚无国产靶向IL-17/IL-17R药物获批上市，不过有很多在研的药物，其中恒瑞和智翔金泰的品种都在申报上市。

近期，康方生物和三生国健的IL-17类药物III期临床都取得成功，首款国产IL-17类药物的诞生指日可待。

IL-17及其受体家族

白细胞介素17（interleukin 17, IL-17）是由CD4+ T细胞分泌，能够诱导上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促进ICAM-1表达的促炎因子。

IL-17家族有6个成员，包括IL-17A（IL-17）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（IL-25）和IL-17F。IL-17受体家族有5个成员：IL-17R / IL-17RA，IL-17BR / IL-17RB，IL-17RC，IL-17RD / SEF和IL-17RE（图1）[1]。

图1. IL-17家族和受体家族，来源：参考文献1

自身免疫疾病是仅次于肿瘤的第二大热门研究领域，据预计，从2019年到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场将从1169亿美元增加至1638亿美元。

目前，已经证实IL-17在银屑病、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、类风湿关节炎等自免疾病中发挥了重要作用（图2）[2]。

图2. IL-17在银屑病中起到重要作用，来源：参考文献2

02获批上市的

5款靶向IL-17/IL-17R药物

目前，全球范围内共上市5款靶向IL-17/IL-17R的大分子生物药，包括司库奇尤单抗（Secukinumab,Cosentyx）、依奇珠单抗（Ixekizumab,Taltz）、布罗利尤单抗（brodalumab）、尼塔奇单抗（Netakimab,Efleira）和比吉利珠单抗（Bimekizumab）。其中司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗已在国内获批，比吉利珠单抗也已在国内申报上市（表1）。

表1. 全球获批上市的5款靶向IL-17/IL-17R药物

司库奇尤单抗是由诺华研发的首款获批上市的靶向IL-17A单抗，用于治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎等自免疾病，是目前最畅销的IL-17类药物，2022年销售额达47.88亿美元，今年上半年卖了23.48亿美元。

依奇珠单抗是由礼来研发的靶向IL-17A单抗，是第一个在银屑病关节炎（PsA）头对头研究中疗效优于阿达木单抗的IL-17A拮抗剂，去年销售额达到24.82亿美元，今年上半年卖了12.31亿美元。

近期，优时比的比美吉珠单抗 （Bimekizumab）在美国获批上市，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病的IL-17A和IL-17F双靶点抑制剂[3]。

文章来源：药渡